从早期创立的百年学校，发展成在埃文斯维尔西侧拥有1400英亩的校园，从国家认可的教育计划到多个国家体育冠军，南印第安纳大学有着悠久的历史。

南印第安纳大学成立于1965年，是为了满足印第安纳州西南部对公共高等教育的需求。 从1960年代早期规划阶段开始，社区领导人为大学的创建提供了很多支持，为大学的成功和未来的发展提供了坚实的基础。

南印第安纳大学成立于1965年9月15日，是印第安纳州立大学的一个地区分校。1967年，南印第安纳高等教育公司(SIHE)筹集了近100万美元，为中美洲大学中心(Mid-America University Center)购置了1400英亩土地。 动工仪式于1968年6月22日举行。 自1969年9月以来，大学占地330英亩，大部分是SIHE捐赠的。 1985年4月16日，美国签署了一项法案，使USI成为一所独立的州立大学。，所有法律事务于1985年7月1日生效。 2008年6月30日，SIHE将900多英亩土地的所有权和剩余资产转让给USI基金会。

大学有四个学院：罗曼商学院、文理学院、护理和卫生学院、波特科学工程教育学院。南印第安纳大学是印第安纳州五所授予学士学位和更高学位的州立大学之一。